Nacida en Souhtfield (Michigan, Estados Unidos) el 26 de junio de 1972, Selma Blair Beitner es la menor de cuatro hermanas. Crecio y estudio en Michigan hasta licenciarse en 1994. Con posterioridad se traslado a la ciudad de Nueva York para iniciar una carrera como fotografo. Estudio interpretacion en el Stella Adler Conservatory, la prestigiosa academia de la introductora en Estados Unidos del metodo Stanislavsky.
En los 90 participo en diferentes peliculas, con papeles secundarios, y ha protagonizado peliculas como "Crueles intenciones", "Una rubia muy legal" junto a Reese Witherspoon, "La cosa mas dulce" en 2002 y en las dos secuelas de Hellboy.
Siempre ha demostrado ser muy polifacetica en la eleccion de sus papeles, variando de la comedia a la ciencia ficcion, como en su ultimo trabajo, la segunda parte de Hellboy, esta adaptacion del comic "Dark Horse" de Mike Mignola, dirigida por Guillermo del Toro. Selma Blair interpreta a Liz Sherman, la novia pirocinetica de Hellboy, un superheroe.
Entre 2004 y 2006 estuvo casada con el musico Ahmet Zappa, hijo del mitico musico Frank Zappa.
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